Заключение экспертов PTMA – Польского Общества по изучению проблем Менопаузы и Андропаузы по использованию HydroVag® (Молвагин) зарегистрированного как изделие медицинского назначения в лечении вагинальной атрофии

Команда экспертов PTMA Польского Общества по изучению проблем Менопаузы и Андропаузы в составе: проф. дмн Ромуальд Дебски – Варшава, проф. дмн Томаш Пасзкауски – Люблин, проф. дмн Томас Петрински –  Лодзь, проф. дмн Виолетта Скржупулек – Катовице
Статья опубликована в журнале Przegląd Menopauzalny (Польша) 2/2013

На своем заседании 09.02.2013. команда экспертов PTMA – Польского Общества по изучению проблем Менопаузы и Андропаузы обсудила данные имеющейся библиографии, освещающей исследования, проведенные в Институте биотехнологий, сывороток и вакцин Biomed SA, разработавшей продукт HydroVag® (Молвагин) и касающиеся использования продукта HydroVag® (Молвагин) в гинекологии и акушерстве с особым акцентом на его эффективность в облегчении симптомов  постменопаузальной  атрофии влагалища.

Основным фактором, влияющим на общее состояние женщин в период менопаузы является дефицит эстрогенов. Одним из наиболее распространенных и наиболее проблемных  симптомов менопаузы является развитие  атрофии влагалища (вагинальной атрофии – В. А.) [1, 3, 4, 18]. Считается, что жалобы женщин в пери- и постменопаузе можно распределить следующим образом:

  • 27-55% страдают от сухости влагалища,
  • 18% жалуются на  раздражение, зуд, жжение  в области вульвы и влагалища
  • 40-80% страдают от диспареунии и переживаний, связанных с этим снижение качества сексуальной жизни, или даже страха общения
  • 11% отмечают наличие аномальных вагинальных выделений.

Системная гормональная терапия, хотя возраст менопаузы является весьма вариабельным, не всегда эффективно устраняет симптомы VA-вагинальной атрофии. Несмотря на использование заместительной гормональной терапии – пероральной или трансдермальной – у 20-45% женщин, по-прежнему отмечаются жалобы на  симптомы, касающиеся  мочеполовой системы. Эти пациенты нуждаются в применении дополнительных стратегий в лечении для местного ослабления этих симптомов [1, 18]. Хотя симптомы VA – вагинальной атрофии  значительно ухудшают качество жизни, только одна из четырех женщин, испытывающая  их  обращается к врачу по этой причине. Симптомы атрофических изменений влагалища касаются не только женщин в перименопаузе. На  сухость влагалища также жалуется около  70% женщин после химиотерапии, проведенной при лечении раковых заболеваниях женской половой сферы. Симптомы Вагинальной  Атрофии  также относятся и к женщинам в послеродовом периоде  и  кормящим  матерям, пациентам с долгосрочной контрацепцией, а также женщинам в период после хирургических гинекологических операций [3, 16]. Кроме того, молодые здоровые женщины  также нуждаются в восстановлении  и поддержании  нормального  морфологического  и функционального состояния  эпителия влагалища [3]. Такие ситуации, как правило, включают женщин, которые:

  • часто применяют антибиотики в том числе и в виде вагинальных суппозиторий местно
  • подвержены  аллергическим  реакциям  на моющие средства  или средства для интимной гигиены
  • злоупотребляют вагинальными спринцеваниями
  • страдают от механического повреждения влагалища и наружных половых органов после полового акта на фоне симптомов сухости влагалища
  • имеют  различные сексуальные дисфункции
  • в результате лечения различных рецидивирующих инфекций влагалища и/или нижних мочевых путей.

Классическая форма Вагинальной Атрофии, которая является следствием дефицита эстрогена вызывает характерные изменения эпителия и микрофлоры влагалища, приводящие к следующим расстройствам: дегидратации и регенерации эпителия, подкислением вагинальной среды и недостатком колонизации лактобактерий (палочек Дедерлейна). У пациентов с хроническими состояниями атрофического вагинита наблюдается истончение эпителиального слоя и изменение его в цвете – от розового до бледно-розового, отмечаются множественные петехии, нарушена  гидратация и эластичность стенок влагалища. У этих женщин, происходит уменьшение содержания гликогена в клетках эпителия влагалища, снижение секреции молочной кислоты лактобациллами  и, следовательно, происходит увеличение  значений рН  среды [13, 18]. Сухость влагалища, увеличение рН, уменьшение содержания гликогена и изменения в составе микрофлоры влагалища влияют на многие аспекты качества жизни пациенток. При Вагинальной Атрофии оптимальной формой терапии является устранение симптомов вагинального дисбиоза  с помощью комплексного подхода к подавлению причинных факторов  этих нарушений. В случае постменопаузы  и развитием VA (вагинальной атрофии) как правило, первыми препаратами  выбора  являются вагинальные свечи, в состав которых входят эстрогены [1, 4, 18]. Однако, для  огромного числа женщин, которым противопоказана заместительная гормональная терапия необходимо  искать  другие подходы в разрешении данной проблемы. В таких случаях рекомендуется обращение к местным препаратам негормональной терапии таких как смазочные материалы или пробиотики. В последние годы, они демонстрируют  все больше доказательств высокой степени их надежности и эффективности. Среди данного класса препаратов следует особо отметить вагинальные свечи и пессарии, в состав которых входит гиалуроновая  кислота (в виде гиалуроната натрия)  в лечении VA (вагинальной атрофии) [5, 6, 11-14]. HydroVag® (Молвагин на украинском рынке), разработанный в Институте биотехнологий, сывороток и вакцин Biomed SA позиционируется как негормональное средство для облегчения симптомов вагинальной атрофии и применяется  интравагинально. HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) дополняет необходимые и недостающие в период менопаузы и перименопаузы вещества  в организме женщины  и  эти вещества  обладают высокой биодоступностью и выраженной биологической активностью, так как не являются чужеродными по своей химической природе для структурного восстановления многослойного плоского эпителия влагалища. Это следующие компоненты  –  гиалуронат натрия, гликоген и молочная кислота [15]. В настоящее время зарегистрирован только один препарат на польском рынке, (и на украинском рынке соответственно) имеющий такой композиционный состав.

Гиалуроновая кислота и ее соли в составе HydroVag® (Молвагин) находится в  высоких  дозах (10 мг) в виде  гиалуроната натрия (2,06 × 106 Да). Природная гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу от 5 000 до 20 000 000 Да и является неотъемлемым компонентом внеклеточного матрикса [7-9] многих тканей. Основной  биологический эффект ее состоит в увлажнении  и поддержании целостности клеток. Являясь по строению полианионом, молекула гиалуроновой кислоты способна связывать и удерживать за счет водородных связей 200-500 (по некоторым источникам – до 1000) молекул воды. Благодаря вышеперечисленным свойствам, гиалуронат натрия имеет огромный четко маркированный  гидродинамический  потенциал с  быстрым  клиническим  эффектом  увлажнения  [9]. Высокая молекулярная масса и сильные гигроскопические свойства гиалуроновой кислоты дают ей возможность образовывать  монослой биопленки на поверхности эпителия влагалища для  его стабильной защиты от потери воды и улучшения гидратации ткани, а также переноса ионов и питательных веществ. Также гиалуронат натрия оптимизирует процесс заживления раневых поверхностей во влагалище – как после хирургических вмешательств, так и после родов [7-10, 17, 21]. Библиографические данные содержат множество доказательств высокого уровня надежности и клинической эффективности вагинального введения гиалуроновой кислоты в облегчении симптомов атрофических изменений влагалища. Результаты проведенного лечения с использованием HydroVag®(Молвагин на украинском рынке)  свидетельствуют о  значительном улучшении качества сексуальной жизни у пациенток. Сексуально активные женщины применяют интравагинально этот препарат для достижения эффекта увлажнения и регенерирующего воздействия на вагинальный эпителий, а также ускорения заживления различных микротравм слизистой оболочки влагалища [12, 19, 20]. Более 90% женщин с вагинальными атрофиями отмечали заметное улучшение состояния после местного применения HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) [14]. Результаты многочисленных рандомизированных плацебоконтролируемых  исследований по применению HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) у пациенток, страдающих симптомами вагинальной атрофии, свидетельствуют об уменьшении дискомфорта, нормализации показателей вагинального рН и цитоморфологических показателей состояния влагалищного эпителия у обследуемых женщин. Подтверждено благотворное влияние на уровень гидратации и регенерации эпителия влагалища. Женщины, применяющие HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) отмечали уменьшение таких жалоб как  зуд (86%), жжение (85,3%) и диспареуния (57%) [5]. Местное использование HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) эффективно снимает симптомы вагинальной атрофии. 70% женщин, проходивших химиотерапию в качестве адъювантной терапии при лечении рака молочной железы отмечают снижение симптомов сухости влагалища при местном лечении пессариями  HydroVag® (Молвагин на украинском рынке)[11]. У всех пациентов после гистерэктомии, применявших интравагинально пессарии HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) отмечалось улучшение состояния, сравнимое с эффектом от интравагинального введения свече с содержанием эстрадиола [13]. HydroVag® (Молвагин на украинском рынке) имеет сравнимую эффективность с местными эстрогенсодержащими препаратами в облегчении симптомов вагинальной атрофии [6].

Гликоген. Зрелые эпителиальные клетки секретируют большие количества гликогена, который является необходимым условием для размножения  молочно-кислых бактерий. Содержание гликогена в норме в вагинальной жидкости составляет приблизительно 15 г/л – он стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток и определяет снижение рН влагалища, что является фактором защиты от бактериальных и грибковых инфекций. Наличие гликогена природного происхождение (fitoglikogenu) в HydroVag® (Молвагин) предназначено, чтобы обеспечить субстрат для размножения и нормального функционирования молочнокислых бактерий, что приводит к снижению показателей рН влагалища и является условием для эффективного локального защитного барьера.

Молочная кислота. Лактат натрия, молочная кислота уже давно используется в качестве незаменимого компонента для восстановления нормальных показателей рн вагинальной среды. Для этой цели молочную кислоту добавляют в состав данного препарата. Молочная кислота также обладает вяжущим и слегка прижигающим, а также антибактериальным, противогрибковым и антипротозойным действием. Кроме того, она способствует увлажнению и успокаивает раздражения как противовоспалительное средство. Лактат натрия является  природным увлажняющим компонентом (натуральный увлажняющий фактор – NMF), следовательно, происходит не только оптимизирование показателей рН влагалища, но и его надлежащая гидратация [3, 19, 20]. Комбинированное применение в составе изделия медицинского назначения HydroVag® (Молвагин) молочной кислоты дает возможность как можно скорее восстановить надлежащие показатели рН влагалища, тем самым снижая риск возникновения и развития инфекции. Кроме того, эти ингредиенты – гиалуронат натрия и молочная кислота вступают в  синергическое действие  с гликогеном  и оказывают  благотворное влияние на состояние гидратации эпителия влагалища.

HydroVag® (Молвагин) профиль переносимости: Исследования, проведенные до выведения этого продукта на рынок демонстрируют благоприятный профиль его переносимости. Испытание сенсибилизации интравагинальных пессарий HydroVag®(Молвагин) осуществляется в соответствии с PN-EN ISO 10993-10 и свидетельствует об отсутствии данных реакций. Пессарии HydroVag®(Молвагин) не оказывают местного раздражения на эпителий влагалища [15]. Результаты исследований, проведенные с  HydroVag®(Молвагин)  –  изделием  медицинского назначения – подтвердили все опубликованные данные, свидетельствующие об отсутствии каких-либо алергенных воздействий гиалуроновой кислоты  и других компонентов, входящих в его состав [2].

Резюме В кратком обзоре литературы по вопросу применения  HydroVag®(Молвагин)-изделия медицинского назначения – мы можем заключить, что это препарат для польского рынка (Молвагин – для украинского рынка) имеет инновационный состав, содержащий ингредиенты, оказывающие благоприятное синергическое воздействие на нормализацию боиценоза  влагалища. Этот продукт значительно расширяет  возможности терапевтического воздействия при назначениях гинеколога с точки зрения облегчения симптомов атрофии влагалища различной этиологии. Использование интравагинальных пессарий HydroVag®(Молвагин) рекомендовано при ряде  показаний. Наиболее важными из них являются: для улучшения смазки  атрофического вагинального эпителия , для облегчения природных лечебных регенеративных процессов внутри влагалища (например в условиях эстроген – дефицита в связи с естественной менопаузой или осложнениями после хирургических гинекологических процедур), в случаях хронического использования гормональной терапии, лучевой терапии и химиотерапии, в послеродовом периоде и послеоперационном ведении пациентов, для облегчения состояния в случае болезненных ощущений, связанных с симптомами сухости влагалища, как усиление  эффектов противовоспалительной терапии, проводимой в комплексном лечении в целях  восстановления и поддержания естественного рН влагалища после лечения антибиотиками  – как местными, так и общего назначения.

Список литературы:

  1. В Baranowski, Debski R, T и Paszkowski и др. Рекомендации Польского  Общества  Менопаузы и Андропаузы PTMA  для использования локальной гормональной терапии у женщин в период менопаузы. Обзор Menopauz 2011; 4: 263-6.
  2. Беккер LC Бергфельд WF, Belsito Д.В., и др. Заключительный отчет оценки безопасности гиалуроновой кислоты, гиалуроната калия, натрия и гиалуроната. Int J Toxicol 2009; 28 (4 Suppl): 5-67.
  3. Mac Bride MB Дж Родс, Шустер LT. Вульвовагинит, атрофия. Mayo Clin Proc 2010; 85: 87-94.
  4. Каштелу-Бранку, C Кансело Мж Виллеро Дж, и др. Лечение постменопаузальной атрофии влагалища и атрофического вагинита. Maturitas, 2005; 52 Suppl 1: S46-52.
  5. Костантино D Гаролди C. Эффективность и безопасность вагинальных суппозиториев для лечения вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе. Eur Ред Мед Pharmacol Sci 2008; 12: 411-6
  6. Экин M, L Yaşar, Savan К, и др. Сравнение препаратов в виде вагинальных  таблеток с содержанием  гиалуроновой кислоты с вагинальными  таблетками с  эстрадиолом  при лечении атрофического вагинита: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Gynecol Obstet 2011; 283: 539-43.
  7. JR Фрейзер, ТЦ Лоран, Лоран УБ. Гиалуроновая кислота: ее природа, распределение, функции и оборот. J Intern Med 1997; 242: 27-33.
  8. Jóźwiak Bębenista-М, Новак JZ. Гиалуроновая кислота: характеристики и практическое применение в медицине. Farm Pol 2010; 66: 882-93.
  9. Jurzak МЫ, Włodarska К Garncarczyk Gojniczek К. Гиалуроновая кислота – гликозаминогликаны разнонаправленные действия. Эстетическая дерматология 2008; 1: 240-8.
  10. Красински R Tchórzewski Х. Гиалуронат натрия  как фактор регулирования воспаления. Hig Сообщение Exp Med 2007; 61: 683-9.
  11. Liguori V C Гиймен, Пеше Г. Ф. и др. Двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование: Оценка  эффективности  применения крема  на основе гиалуроновой кислоты  у пациентов с лучевой терапией. Radiother онкол 1997; 42: 155-61.
  12. Markowska J Markowska A, Wise R. Оценка эффективности Cicatridiny  для заживления и восстановления шейки матки, влагалища и промежности – открытое рандомизированное клиническое исследование. Ginekol Pol 2008; 79: 494-9.
  13. Markowska J Мудрый R, Фишер Н. и Вагиф  Местные вагинальные препараты( Cicatridina) в терапии у женщин после лечения рака шейки матки и рака эндометрия. Обзор Menopauz 2007; 1:
  14. Т.Моралы G Polatti F Метелица Е. Н. и др. Клинические исследования, которые оценивают эффективность и безопасность медицинского устройства в виде геля, используемого  местно,  интравагинально у женщин в постменопаузе с генитальной атрофией. Arzneimittelforschung 2006; 56: 230-8.
  15. Клиническая оценка вагинальных пессариев, разработанных в рамках проекта VAG. Отдел Фармакодинамика CM Ягеллонский университет, Краков 2011.
  16. Palmer AR Likis FE. Lactational атрофический вагинит. J Акушерство Здоровье женщины 2003; 48: 282-4.
  17. Podlewski JK-Chwalibogowska Podlewska A. Препараты современных методов лечения. Medical Tribune, Варшава 2009.
  18. Североамериканское Общество по изучению Менопаузы. Роль местного вагинального эстрогена для лечения атрофии влагалища у женщин в постменопаузе:  Менопауза 2007; 14: 355-69.
  19. Rechbergrer Т Монист М. Терапевтическое использование гиалуроновой кислоты в гинекологии. 2005; 11-12: 22-5.
  20. Томашевский Дж Применение гиалуроновой кислоты для восстановления поврежденных тканей влагалища, шейки матки и наружных половых органов – негормональный вариант лечения урогинекологическойj атрофии. Форум Заражение 2012; 3: 149-58.
  21. Voinchet V, P Вассёр, J. Керн Эффективность и безопасность гиалуроновой кислоты в лечении острых ран. Am J Clin Dermatol 2006; 7: 353-7.